【プレスリリース】脳を守る「バリア機能」は、なぜ年を取ると弱くなるのか？
2026年11月09日研究
―脳の微小血管でα-シヌクレインが減ると、バリア機能が弱まることを発見―
大阪大学大学院医学系研究科 老年・総合内科の鷹見洋一講師、Ziwei Wangさん（博士後期課程）、山本浩一教授、藤田医科大学精神・神経病態解明センター老化制御部門の加瀬義高准教授（東京大学病院老年病科 特任研究員兼任）らの研究グループは、脳の細い血管の内皮細胞にあるα-シヌクレインが、脳を不要物質から守る「血液脳関門」のバリア機能を支えていることを、ヒトの細胞とマウスを使った実験で明らかにしました。
α-シヌクレインは、異常にたまりその塊がパーキンソン病に関わることで知られていますが、今回の研究は、このタンパク質が血管で「不足すること」が逆に有害であることを明らかにしました。
これまで、年を取ると血液脳関門の機能が弱くなることは知られていましたが、血液脳関門を構成する血管の細胞で何が起きてバリア機能が弱まるのかは、十分に分かっていませんでした。
支えるタンパク質が減り、物質が通り抜けやすくなっていました。逆にBACE1も同時に減らすと、つなぎ目とバリア機能は回復しました。
さらに、遺伝子とタンパク質を網羅的に解析し（マルチオミクス解析）、血管の健康を支える一酸化窒素（NO）の情報伝達が複数の段階で弱まっていて、これがBACE1の増加に関わる可能性が示されました。この結果はマウス脳内でも同様で、α-シヌクレインがないマウスでは血管外への血液中のタンパク質が漏れやすくなっていました。興味深いことに、通常の高齢マウスでも脳の細い血管でα-シヌクレインが減っており、同様の現象が認められました。
これまで悪者として扱われていたα-シヌクレインに血液脳関門を制御する重要な働きがあることが判明し、今後のパーキンソン病や認知症の新規治療を開発する上で重要な発見となりました。
本研究成果は、英国科学誌「Aging Cell」に、11月9日（月）23時（日本時間）に公開されました。
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