肥満に伴う糖尿病や脂質異常症などの代謝異常の原因として、脂肪組織における抗炎症作用を有するM2aマクロファージの活性低下による慢性炎症が注目されておりますが、なぜ肥満でM2aマクロファージ活性が減弱しているのか、その分子機構は不明でした。東京大学大学院医学系研究科　糖尿病・生活習慣病予防講座　特任教授　門脇孝、医学部附属病院　病態栄養治療部　部長　窪田直人、理化学研究所　生命医科学研究センター　粘膜システム研究チーム　上級研究員　窪田哲也らは、肥満・インスリン抵抗性に伴う高インスリン血症が、マクロファージのインスリン受容体を介してインスリン受容体基質-2（Irs2）の発現を低下させ、その結果Irs2を介したIL-4によるM2 aマクロファージ活性化が減弱し、慢性炎症が惹起されることを発見しました。肥満に伴う慢性炎症の新しい分子機構の解明により、肥満を解消せずとも糖尿病や脂質異常症等、肥満関連代謝疾患を改善できる新たな治療薬の開発につながることが期待されます。

本研究成果は、日本時間11月19日に英国の科学雑誌Nature Communicationsにて発表されました。

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